北京博仁医院 杨帆:移植前预处理,清髓、减低毒性 or 非清髓?

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作者:北京博仁医院血液二科杨帆

造血干细胞移植(HSCT,简称干细胞移植),泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化(放)疗后,通过静脉输注入受体内,以替代原有的病理性造血干细胞,从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。

医生在进行移植的但是 都是根据每2个病人的不同病情进行合理的方案组合,这俩 ,移植物的选着,是骨髓、外周血还是脐血;是自体移植、同基因移植还是异基因移植;是选着清髓性预正确处理(MAC)、减低毒性预正确处理(RIC)还是非清髓性预正确处理。今天,一点人来讲讲造血干细胞移植预正确处理的原则及方案改进。

预正确处理的目的是那先 ?

根据移植前的预正确处理方案速度单位,预正确处理分为清髓性预正确处理(MAC)、减低毒性预正确处理(RIC)和非清髓性预正确处理。预正确处理的目的,第一是尽量清除所有的肿瘤细胞,因此因此肿瘤细胞因此躲藏在化疗药物无法到达的地方,比如中枢或睾丸等庇护所,什么都有有清髓性预正确处理方案可是我我一定能完正清除肿瘤细胞;第二是免疫抑制,异基因移植须要摧毁患者的免疫系统,正确处理患者的免疫系统攻击供者细胞,确保供者细胞的顺利植入;第三是在骨髓中为新的造血干细胞提供造血龛。医生会基于上述2个目的制订预正确处理方案。

预正确处理的制订理念是那先 ?

预正确处理方案涉及免疫抑制速度单位和清髓速度单位2个方面。这俩 ,一点人常说的环磷酰胺/TBI(Cy/TBI)方案可是我我经典的免疫抑制速度单位和清髓速度单位都很强的清髓性预正确处理方案。对于2个恶性程度非常高的肿瘤,一点人当然希望预正确处理的免疫抑制速度单位和清髓速度单位都很强,越来越 都都可以清除肿瘤又不容易复发。因此须要考虑到,有一点患者无法耐受越来越 速度单位的预正确处理方案,比如,移植但是 身体请况不佳的患者、脏器功能受损或年龄偏大的患者,往往无法耐受高剂量放化疗的毒性反应。这俩 请况下,医生就须要减低放化疗的毒性,在干细胞植入后,再通但是 续一系列的治疗预防白血病的复发。这俩 预正确处理方案可是我我减低毒性的预正确处理方案(RIC)。

RIC有那先 优点和缺点?

RIC的优点在毒性降低,减轻了预正确处理毒性对患者的脏器功能的影响,从而减少身体组织损伤,进一步降低移植物抗宿主病(GVHD)的处在率。而RIC的缺点在于,相较于清髓性的预正确处理,因此有主次患者早期处在混合嵌合。通过对比发现,相较于清髓性预正确处理方案,RIC方案并不影响患者的复发率,且存活率是增加的,移植相关死亡率是下降的。60 7至2017年间国际骨髓登记处的移植数据显示,RIC方案中,占比最大的是一点人北京博仁医院常用的BU+FLU方案。什么都有有目前最主流的方案是减低毒性的预正确处理方案。

预正确处理的分类

接下来,给一点人梳理一下预正确处理方案的基本骨架和平时用到的药物。目前预正确处理分为清髓预正确处理和非清髓预正确处理。其中清髓预正确处理包括经典清髓预正确处理和减低毒性预正确处理。

1.经典清髓(MAC)骨架方案

五种是环磷酰胺/全身照射(Cy/TBI),是化疗加放疗的骨架方案;另五种是白舒非/环磷酰胺(BU/Cy),是五种纯化疗的方案。

2.减低毒性(RIC)骨架方案

减低毒性(RIC)骨架方案是用氟达拉滨(Flu)代替了环磷酰胺,降低了环磷酰胺的毒性,一起应用氟达拉滨较强的免疫抑制作用使得供者的细胞都都可以顺利植入。其中都是富含放疗(TBI/Flu)或不富含放疗(BU/Flu)五种骨架方案。

接下来,重点给一点人讲解一下北京博仁医院常用的预正确处理和预防GVHD的组合方案:GIAC方案及PTCy方案。

GIAC方案的骨架方案是经典MAC。其中G是指G-CSF动员,I是指早期强化的免疫抑制,A是指应用ATG,C是指联合移植骨髓(BM)和外周血干细胞(PBSC)。

因此,初始GIAC方案的GVHD处在率较高,比如皮疹、腹泻,病毒激活处在率高,移植相关死亡率(TRM)高。因此,北京博仁医院改进了GIAC方案,减低阿糖胞苷的用量、用氟达拉滨代替环磷酰胺,减少了毒性反应,增强了免疫抑制。总的来说,北京博仁医院更换骨架方案为RIC,总体预正确处理速度单位减弱!越来越 们移植效果怎么才能 才能 呢?一点人发现,预正确处理速度单位减低后,移植后患者的aGVHD处在率下降,cGVHD处在率也下降,移植后生存率升高。

PTCy方案的骨架方案是减低毒性方案RIC。P是指Post,后置;T可是我我Transplantation,移植;Cy即环磷酰胺。PTCy可是我我在移植后采用环磷酰胺,用于清除供者移植物中的淋巴细胞。PTCy方案降低了GVHD的处在率,因此其在单倍体移植中降低GVHD的表现优于同胞全相合和非血缘移植。北京博仁医院对PTCy方案进行了改进,形成了自己特色的预正确处理方案。针对单倍型移植,PTCy方案将是未来应用比较好的五种预正确处理方案。PTCy方案的优点在于每人都是供者,非复发死亡(NRM)下降;GRFS(无GVHD无复处在存)率升高;免疫功能重建放慢,因此减少病毒/真菌感染,减少了免疫抑制剂的使用,减少了传统移植最好的办法的毒性。而它的缺点在于处在一定的植入失败率。

总的来说,移植预正确处理方案非常重要,主要分为清髓方案、减低毒性方案及非清髓方案。预正确处理方案与预防GVHD方案的适当组合决定移植疗效。医生会根据患者的脏器功能和移植前病情个体化制定方案。

作者简介

杨帆

北京博仁医院血液二科(移植技术)

副主任医师军事医学科学院硕士

从事血液科工作16年,专业方向为各种恶性血液病的诊治及自体、异体造血干细胞移植,老年血液病诊治,噬血细胞综合征的诊治。

擅长:白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。